5月20日，深圳微芯生物科技股份有限公司回复上交所针对科创板申请的第三次问询。

　　第三轮问询中，上交所问题明显少了很多。微芯生物被上交所继续追问实际控制人认定相关问题、风险因素、其他信息披露问题等三大事宜。

　　作为第一家被二次问询和三次问询的科创板申请企业，微芯生物何以受到如此之大的关注呢？

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　　创新生物医药领先者

　　深圳微芯生物科技股份有限公司于2001年由鲁先平和几位不同领域的学者共同创立，2002年，建立了基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台，从事小分子药物的原创研发。

　　2004年提交了首个原创新药西格列他钠的临床试验申请。2005年，中国首个抗肿瘤原创新药西达本胺的临床试验申请。

　　2006年与美国沪亚生物公司签署西达本胺专利技术授权许可和国际临床联合开发协议。2010年西达本胺获FDA核准进入美国临床试验，同年，CFDA批准其用于非小细胞肺癌、乳腺癌及前列腺癌实体瘤的临床Ⅱ、Ⅲ期研究。

　　2014年，西达本胺获得CFDA的上市批准，用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的治疗，同年，西格列他钠也进入Ⅲ期临床试验。2016年，完成了第三个创新药西奥罗尼的Ⅰ期临床试验。

　　在此过程中，微芯生物也完成了多轮融资，投资方包括多家著名的风投机构和产业基金，如礼来亚洲基金、深创投、同创伟业等等。

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　　构建技术平台，降低开发风险

　　药物的开发是一个复杂的过程，包括靶点确认的基础研究、药物分子设计及合成、药物体外检测及效果初步评价、临床前动物试验对药效、药代、毒理、药理等方面的研究、制剂研究、人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验等等。

　　整个过程投入巨大、耗时漫长且充满风险。据美国医药研究与制造商协会的统计，一个新药研发的成本为数亿美元，耗时约9-15年，从进入临床试验到最终上市的成功率不足20%。

　　因此，如何提高药物的开发效率、降低开发成本对于新药的开发意义重大。这就需要建立一套快速、有效的综合评价体系，对候选药物的生物活性、药理、毒理等性质能够进行准确地判断。化学基因组学技术正是针对化合物进行早期评价、预测其潜在的临床有效性和毒性的技术。

　　化学基因组技术中，包括基因芯片和信息学技术两部分。通过基因芯片高通量的基因表达和测序检测，来分析候选化学药物对人体基因组表达的变化。

　　而信息学技术则通过利用大量已知基因的表达数据及其功能意义进行分析，对这些基因组表达变化进行研究，进一步预测其对人体的药效、药代、毒理、药理等效果。

　　微芯生物根据生命科学和新药研发领域的新进展和新技术，构建了基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台，该系统整合了计算机辅助药物设计、药物化学及组合化学、高通量搞内涵药物筛选、基因表达谱芯片(微阵列基因芯片)对分子药理和毒理研究、生物信息学和化学信息学分析及软件支持等内容。

　　利用该整合技术体系，微芯生物建立了人类和其他模型动物的全基因组基因表达谱分析技术平台，并利用该平台在靶细胞模型上建立具有自主知识产权的化学基因组学大数据库。

　　主要目的是通过对新和成化合物的分子药理和毒理进行分析、评价和预测，并通过与已知药物或化合物进行比较，挑选出综合评价指标最好的化合物进入后期研发阶段，降低新药后期开发风险。

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　　储备项目丰富，从源头进行创新

　　微芯生物目前有8个候选药物实体分子的14个在研项目储备，其中1项已申报增加适应症的上市申请，1项已完成Ⅲ期临床试验，1项处于Ⅱ/Ⅲ期临床试验阶段，1项准备开展Ⅲ期临床试验，4项处于Ⅱ期临床试验阶段，6项处于临床前研究阶段。

　　西达本胺为亚型选择性HDAC抑制剂，首个适应症为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤，已于2015年3月上市；乳腺癌适应症已完成Ⅲ期临床试验，并于2018年11月申请新适应症上市，2019年1月被纳入CDE优先评审；非小细胞肺癌适应症正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验；弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症准备开展Ⅲ期临床试验。

　　西格列他钠为新型胰岛素增敏剂，针对2型糖尿病。在控制血糖的同时，还可以治疗糖尿病患者具有的脂代谢紊乱。目前，西格列他钠已完成Ⅲ期临床试验，预计将于2019年申报上市，有望成为一个新型且更为综合的2型糖尿病治疗药物。另外，西格列他钠正计划进行非酒精性脂肪肝适应症的临床试验。

　　西奥罗尼是三通路靶向激酶抑制剂，目前正开展针对卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌和非霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期临床试验。

　　微芯生物还拥有一系列发现的新分子实体候选药物CS12192、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等，正在进行临床前与早期探索性研究。

　　此外，公司微芯生物正在筹划多项临床试验，包括西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的Ⅲ期临床试验、西奥罗尼联合西达本胺治疗肝癌的Ⅱ期临床试验等等。

　　从微芯生物的产品及研发管线上看，微芯生物开发的药物均为1.1类新药，具有全新的化学结构，并且是从基础研究和作用机制上进行的完全创新，这一点正是国内大部分医药企业所欠缺的。

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　　高度重视研发，投入远超同行

　　从微芯生物的招股说明书提供的数据可以看到，微芯生物的研发费用率远高于同行业水平。主要是公司作为创新药研发企业，高度重视研发投入，目前有多个项目处于临床前研究和临床早期阶段。另外，报告期内，微芯生物的研发投入占主营业务收入的比例均保持在50%以上。

　　微芯生物研发费用率与同行业可比上市公司比价分析

　　微芯生物研发投入占主营业务收入比例

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　　持续创新，未来可期

　　微芯生物建立了先进的药物开发平台，在2006首次实现了中国医药的licens-out，从历年研发投入和行业内研发费用率来看，微芯生物的研发投入比例是巨大的。

　　反观之前国内许多医药公司，对研发投入严重不足，甚至几乎没有研发，而是把大部分资金用于销售，导致药价奇高和创新动力不足。带量采购政策正是为了纠正这一畸形的分配方式，激发药企的创新活力。

　　相信微芯生物依托先进的开发平台和大力度的研发投入，会在将来为企业带来丰厚的回报。